TESTE GENETICE PENTRU CANCERELE GINECOLOGICE

Testarea genetică pentru cancerele ginecologice este un instrument important în identificarea persoanelor cu risc crescut de a dezvolta cancere ale organelor de reproducere, inclusiv cancer ovarian, endometrial și cervical. Aceste teste ajută la determinarea necesității unui screening îmbunătățit, a intervențiilor chirurgicale de reducere a riscului și a opțiunilor de tratament personalizate. Cele mai frecvente sindroame genetice asociate cu un risc crescut de cancere ginecologice sunt sindromul cancerului ereditar de sân și ovar (HBOC) și sindromul Lynch (cancer colorectal ereditar nepolipozic, HNPCC).

1. Sindroame ereditare asociate cu cancerele ginecologice

A. Sindromul ereditar de cancer mamar și ovarian (HBOC)

Genele implicate: Cele mai cunoscute gene asociate cu HBOC sunt BRCA1 și BRCA2. Mutațiile în aceste gene cresc semnificativ riscul de cancer ovarian și mamar și, într-o mai mică măsură, de alte tipuri de cancer (de exemplu, cancer pancreatic, cancer de prostată).

Riscul de cancer ovarian:

Mutația BRCA1: 39-46% risc pe viață de cancer ovarian.

Mutația BRCA2: 10-27% risc de cancer ovarian pe durata vieții.

Riscul de cancer de sân:

Mutația BRCA1: 55-72% risc de cancer de sân pe durata vieții.

Mutația BRCA2: 45-69% risc de cancer mamar de-a lungul vieții.

Screening și prevenire:

Screening sporit: Screening precoce și frecvent cu ecografie transvaginală și teste de sânge CA-125 pentru cancerul ovarian, deși acestea au limitări.

Chirurgie de reducere a riscurilor: Salpingo-ooforectomia bilaterală profilactică (îndepărtarea ovarelor și a trompelor uterine) este adesea recomandată după terminarea fertilizării sau până la vârsta de 35-40 de ani pentru purtătoarele mutației BRCA1 și 40-45 de ani pentru purtătoarele mutației BRCA2.

Chimioprevenție: S-a demonstrat că utilizarea contraceptivelor orale reduce riscul de cancer ovarian la purtătoarele mutației BRCA.

B. Sindromul Lynch (cancer colorectal ereditar nepolipozic, HNPCC)

Genele implicate: Sindromul Lynch este asociat cu mutații ale genelor MMR (mismatch repair), în principal MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM. Aceste mutații conduc la un risc crescut de cancer colorectal, endometrial, ovarian și alte tipuri de cancer.

Riscul de cancer endometrial:

Mutații MLH1/MSH2: 40-60% risc de cancer endometrial pe durata vieții.

Mutații MSH6/PMS2: 16-26% risc pe viață de cancer endometrial.

Riscul de cancer ovarian:

Mutații MLH1/MSH2: 10-12% risc de cancer ovarian pe durata vieții.

Mutații MSH6/PMS2: 1-10% risc de cancer ovarian pe durata vieții.

Screening și prevenire:

Screeningul cancerului endometrial: Biopsia endometrială anuală sau ecografia transvaginală pot fi luate în considerare, deși nu există un consens cu privire la cea mai eficientă metodă de screening.

Chirurgie de reducere a riscurilor: Histerectomia profilactică și salpingo-ovariectomia bilaterală sunt adesea recomandate după terminarea perioadei principale fertile, de obicei în jurul vârstei de 40 de ani.

Screening pentru cancerul de colon: Deoarece sindromul Lynch crește și riscul de cancer colorectal, se recomandă colonoscopia la fiecare 1-2 ani, începând cu vârsta de 20-25 de ani.

2. Indicații pentru testarea genetică

Testarea genetică pentru cancerele ginecologice este recomandată de obicei în următoarele situații:

A. Antecedente familiale de cancer

Cancer mamar, ovarian, endometrial sau colorectal: Un istoric familial puternic al acestor tipuri de cancer, în special dacă este diagnosticat la o vârstă fragedă, poate indica un sindrom de cancer ereditar.

Afectarea mai multor rude: Familiile cu rude multiple diagnosticate cu cancere asociate mutațiilor BRCA (de exemplu, mamar, ovarian, pancreatic) sau sindrom Lynch (de exemplu, endometrial, colorectal, ovarian) pot beneficia de teste genetice.

B. Antecedente personale de cancer

Cancer ovarian sau endometrial: Persoanele diagnosticate cu cancer ovarian la orice vârstă sau cu cancer endometrial înainte de vârsta de 50 de ani ar trebui să fie luate în considerare pentru testarea genetică.

Cancerul de sân: Persoanele diagnosticate cu cancer de sân la o vârstă fragedă (de obicei înainte de 50 de ani), în special în cazul cancerului de sân triplu-negativ sau dacă există un istoric familial puternic, pot beneficia de testarea BRCA.

C. Mutație familială cunoscută

Mutație cunoscută în familie: Dacă o rudă a fost testată pozitiv pentru o mutație BRCA, o mutație a sindromului Lynch sau o altă mutație ereditară a cancerului, se recomandă testarea genetică a membrilor familiei pentru a determina dacă au moștenit mutația.

D. Cancere primare multiple

Cancere multiple la aceeași persoană: Persoanele care au fost diagnosticate cu cancere primare multiple (de exemplu, atât cancer mamar, cât și cancer ovarian) trebuie să fie evaluate în vederea depistării sindroamelor canceroase ereditare.

3. Tipuri de teste genetice pentru cancerele ginecologice

A. Testarea unui singur gen

Testarea BRCA1 și BRCA2: Acesta este cel mai frecvent test genetic pentru persoanele cu risc de sindrom HBOC, în special dacă istoricul familial sugerează un risc crescut de cancer mamar și ovarian.

B. Testarea panelului multigen

Panel de testare: Multe laboratoare de testare genetică oferă acum panouri multi-gene care testează simultan mai multe gene legate de cancer. Aceste panouri pot include BRCA1, BRCA2 și alte gene asociate cu sindroame ereditare ale cancerului, cum ar fi TP53 (sindromul Li-Fraumeni), PTEN (sindromul Cowden) și genele legate de sindromul Lynch.

Testarea sindromului Lynch: Aceasta implică testarea mutațiilor în MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM. Testarea tumorii pentru instabilitatea microsateliților (MSI) sau imunohistochimia (IHC) proteinelor de reparare a nepotrivirilor poate, de asemenea, să orienteze nevoia de testare genetică.

4. Management după un test genetic pozitiv

A. Supraveghere sporită

Screening mai frecvent: Persoanele testate pozitiv pentru sindroame ereditare de cancer pot avea nevoie de supraveghere sporită, cum ar fi mamografii, ecografii transvaginale și colonoscopii mai frecvente.

B. Chirurgia de reducere a riscurilor

Chirurgia profilactică: Intervențiile chirurgicale preventive, cum ar fi mastectomia profilactică, histerectomia și salpingo-ooforectomia bilaterală, pot reduce semnificativ riscul de cancer la persoanele cu mutații BRCA sau sindrom Lynch.

C. Chimioprevenție

Medicamente: Unele persoane pot beneficia de medicamente precum contraceptivele orale pentru reducerea riscului de cancer ovarian sau tamoxifen/raloxifen pentru reducerea riscului de cancer mamar.

D. Planificarea familială și opțiunile de reproducere

Diagnosticarea genetică preimplantare (DGP): Pentru persoanele purtătoare ale unei mutații ereditare a cancerului, DGP poate fi utilizat împreună cu fertilizarea in vitro (FIV) pentru a depista mutația pe embrioni înainte de implantare.

5. Considerații psihosociale

Consiliere și sprijin: Consilierea genetică este o parte esențială a procesului de testare, ajutând persoanele să înțeleagă implicațiile rezultatelor testelor lor, să gestioneze anxietatea și să ia decizii în cunoștință de cauză cu privire la îngrijirea lor medicală și a membrilor familiei lor.

Concluzie

Testarea genetică pentru cancerele ginecologice joacă un rol esențial în identificarea persoanelor cu risc ridicat de cancer ovarian, endometrial și alte tipuri de cancer. Aceste teste permit elaborarea unor strategii personalizate de gestionare a riscurilor, inclusiv o supraveghere sporită, intervenții chirurgicale preventive și opțiuni de planificare familială. Testarea ar trebui luată în considerare pentru persoanele cu un istoric familial puternic de cancer, un istoric personal de cancere asociate sau mutații ereditare cunoscute în familie. Consilierea genetică este esențială pentru a ajuta pacienții să parcurgă procesul de testare și să ia decizii informate cu privire la sănătatea lor.