NIPT ÎN SARCINĂ

Testarea prenatală neinvazivă (NIPT) este un test de screening utilizat în timpul sarcinii pentru a detecta anumite afecțiuni genetice ale fătului. Acesta analizează fragmente mici de ADN fetal (ADN fără celule) care circulă în sângele mamei pentru a identifica eventualele anomalii cromozomiale. NIPT este cunoscut pentru acuratețea sa, în special în ceea ce privește detectarea trisomiilor comune, și nu prezintă niciun risc pentru mamă sau copil, deoarece este efectuat printr-o simplă prelevare de sânge.

I. PRINCIPALELE CARACTERISTICI ALE NIPT:

• Calendarul: NIPT poate fi efectuat începând cu 10 săptămâni de sarcină, deși unii furnizori îl pot oferi mai târziu.

• Acuratețe: NIPT este extrem de precis, în special pentru detectarea sindromului Down (Trisomia 21), cu rate de detecție de peste 99% și o rată scăzută de fals pozitive.

II. CE AFECȚIUNI POT FI DEPISTATE PRIN NIPT?

1. Trisomia 21 (sindromul Down):

   • Cea mai frecventă anomalie cromozomială detectată prin NIPT, cu o rată de detecție de peste 99%.

2. Trisomia 18 (sindromul Edwards):

   • O afecțiune cromozomială mai gravă, adesea asociată cu anomalii structurale multiple. NIPT o detectează cu o precizie de aproximativ 98-99%.

3. Trisomia 13 (sindromul Patau):

   • O altă afecțiune gravă, adesea incompatibilă cu viața, detectată cu o rată de precizie de 90-95%.

4. Aneuploidii ale cromozomilor sexuali:

   • NIPT poate depista afecțiuni legate de cromozomii sexuali, cum ar fi:

     • Sindromul Turner (monosomia X): Lipsa unui cromozom X la femei.

     • Sindromul Klinefelter (XXY): Un cromozom X în plus la bărbați.

     • Sindromul triplu X (XXX): Un cromozom X în plus la femei.

     • Sindromul XYY: Un cromozom Y în plus la bărbați.

5. Microdeleții și duplicații (în unele teste NIPT):

   • Unele panouri NIPT mai avansate pot depista sindroame de microdeleție specifice, cum ar fi:

     • Sindromul DiGeorge (sindromul deleției 22q11.2)

     • Sindromul Cri du Chat

     • Sindroamele Angelman și Prader-Willi

   • Ratele de detecție pentru microdeleții sunt mai scăzute și mai variabile (60-80%) în comparație cu trisomiile comune.

6. Determinarea sexului:

   • NIPT poate determina în mod fiabil sexul fătului pe baza prezenței sau absenței materialului cromozomal Y.

III. CUM FUNCȚIONEAZĂ NIPT:

1. Prelevare de sânge matern: Se ia o probă de sânge de la mamă, care conține atât ADN matern, cât și cantități mici de ADN fetal (ADN fără celule).

2. Analize de laborator: ADN-ul fetal este analizat pentru a căuta un număr anormal de cromozomi, în special cromozomii asociați cu trisomiile 21, 18 și 13.

3. Rezultate: Rezultatele NIPT se obțin în general în 5-10 zile și sunt raportate fie ca:

   • Risc scăzut: Nu au fost detectate anomalii cromozomiale semnificative.

   • Risc ridicat: Există o probabilitate mai mare ca o anomalie cromozomială să fie prezentă, iar testele de diagnostic (cum ar fi amniocenteza sau prelevarea de vilozități coriale) sunt recomandate pentru a confirma rezultatul.

4. NIPT analizează ADN-ul fetal fără celule (cfDNA) care circulă în fluxul sanguin al mamei, provenind din placentă.

5. Testul se bazează pe compararea numărului de copii ale anumitor cromozomi (cum ar fi cromozomul 21 pentru sindromul Down) pentru a vedea dacă există anomalii.

IV. AVANTAJELE NIPT:

• Precizie ridicată pentru Trisomii comune: NIPT este mai precis decât testele de screening tradiționale (cum ar fi screeningul combinat din primul trimestru) pentru detectarea Trisomiei 21, 18 și 13.

• Neinvaziv: Fără risc de avort spontan în comparație cu testele de diagnostic precum amniocenteza sau CVS.

• Detecție precoce: Poate fi efectuată încă de la 10 săptămâni, oferind părinților mai mult timp pentru luarea deciziilor.

V. LIMITĂRI ALE NIPT:

• Nu este un test de diagnostic: NIPT este un test de screening, nu un test de diagnostic. Un rezultat pozitiv (risc ridicat) al NIPT nu confirmă prezența unei afecțiuni genetice, ci indică o probabilitate mai mare. Sunt necesare teste de diagnostic, precum amniocenteza sau CVS, pentru a confirma diagnosticul.

• Nu este cuprinzător: NIPT depistează o gamă limitată de anomalii cromozomiale. Nu detectează toate anomaliile genetice sau structurale și nu poate detecta defectele tubului neural sau unele tulburări genetice rare.

• Falsi pozitivi și falși negativi: Deși rare, pot apărea rezultate fals pozitive, în special pentru afecțiuni precum trisomia 13 și anomalii ale cromozomilor sexuali. De asemenea, testul poate omite unele afecțiuni (fals negative).

• Utilizare limitată pentru sarcinile multiple: Testul este mai puțin fiabil în cazul sarcinilor gemelare sau al altor gestații multiple, în special pentru detectarea anomaliilor cromozomilor sexuali.

VI. CINE AR TREBUI SĂ IA ÎN CONSIDERARE NIPT?

NIPT este disponibil pentru toate femeile însărcinate, dar este recomandat în special celor care prezintă un risc mai mare de anomalii cromozomiale, inclusiv:

• Vârsta maternă înaintată: femeile cu vârsta de 35 de ani și peste prezintă un risc mai mare de anomalii cromozomiale precum sindromul Down.

• Rezultate anormale la ecografie: Dacă o ecografie relevă un marker care ar putea indica o afecțiune cromozomială.

• Antecedente familiale de tulburări cromozomiale: Cei cu un istoric familial de afecțiuni genetice sau sarcini anterioare afectate de trisomie.

• Screening pozitiv în primul trimestru: Dacă un test de screening în primul trimestru (cum ar fi screeningul combinat) arată un risc mai mare de sindrom Down sau alte afecțiuni.

VII. COMPARAȚIE CU ALTE TESTE PRENATALE:

Test	Tip	Timing	Rata de detecție pentru sindromul Down	Risc pentru făt
NIPT	Screening	După 10 săptămâni	>99%	Niciuna
Screening în primul trimestru (NT + test de sânge)	Screening	11-14 săptămâni	~85%	Niciuna
Amniocenteza	Diagnostic	15-20 săptămâni	100% (diagnostic)	~0,1% risc de avort spontan
Prelevarea de vilozități coriale (CVS)	Diagnostic	10-13 săptămâni	100% (diagnostic)	~0,1% risc de avort spontan

VIII. CE SE ÎNTÂMPLĂ DACĂ NIPT ARATĂ UN RISC RIDICAT?

Dacă rezultatul NIPT indică un risc ridicat pentru o anomalie cromozomială, furnizorul dvs. de asistență medicală vă va oferi de obicei teste de diagnosticare de confirmare, cum ar fi:

• Dacă NIPT indică un risc ridicat pentru o afecțiune cromozomială, acesta nu confirmă afecțiunea, ci indică o probabilitate mai mare.

• Amniocenteză: O procedură prin care se prelevează o probă de lichid amniotic pentru a analiza cromozomii fetali.

  • Se efectuează de obicei între 15 și 20 de săptămâni de sarcină.

  • Implică prelevarea unei mici mostre de lichid amniotic, care conține celule fetale, și analizarea acesteia pentru a depista anomalii cromozomiale.

  • Risc: aproximativ 0,1-0,2% risc de avort spontan.

• Prelevare de vilozități corionice (CVS): O procedură prin care o mostră de țesut placentar este testată pentru depistarea afecțiunilor cromozomiale.

  • Se efectuează de obicei între 10 și 13 săptămâni de sarcină.

  • Implică prelevarea unei mostre de țesut placentar (care conține ADN fetal) și testarea acestuia pentru depistarea afecțiunilor cromozomiale.

  • Risc: Similar cu amniocenteza, cu un risc mic de avort spontan (~0,1-0,2%).

Aceste teste sunt diagnostice, ceea ce înseamnă că oferă rezultate definitive, deși prezintă un risc mic de avort spontan (~0,1%).

IX. RATELE DE DETECȚIE, FALSELE POZITIVE ȘI FALSELE NEGATIVE ÎN FUNCȚIE DE AFECȚIUNE:

Stare	Rata de detecție (%)	Rata falselor pozitive (%)	Rata falsului negativ (%)
Trisomia 21 (sindromul Down)	>99%	<0.1%	~0.1%
Trisomia 18 (sindromul Edwards)	98-99%	0.2%	~1-2%
Trisomia 13 (sindromul Patau)	90-95%	0.3%	~5-10%
Monosomia X (sindromul Turner)	90-93%	1-2%	~7-10%
Aneuploidii ale cromozomilor sexuali	90-95%	~1%	~5-10%
Microdeleții (de exemplu, 22q11)	60-85% (variază în funcție de test)	~0.5%	15-40%

Ratele de detecție în funcție de afecțiune:

• Trisomia 21 (sindromul Down):

  • Rata de detecție: >99%

  • Rata fals-pozitivă: <0,1%

  • NIPT este extrem de precis pentru sindromul Down, cu o rată de detecție aproape perfectă. La fiecare 1.000 de femei testate, mai puțin de una va primi un rezultat fals pozitiv.

• Trisomia 18 (sindromul Edwards):

  • Rata de detecție: 98-99%

  • Rata fals-pozitivă: 0.2%

  • Sindromul Edwards este mai sever decât sindromul Down și duce adesea la avort spontan sau la probleme grave de dezvoltare. NIPT are o rată foarte ridicată de detectare a acestei afecțiuni.

• Trisomia 13 (sindromul Patau):

  • Rata de detecție: 90-95%

  • Rata fals-pozitivă: 0.3%

  • Detectarea Trisomiei 13 este puțin mai puțin fiabilă decât cea a Trisomiei 21 și 18, cu o rată fals-negativă mai mare, ceea ce înseamnă că unele cazuri pot să nu fie detectate.

• Monosomia X (sindromul Turner):

  • Rata de detecție: 90-93%

  • Rata fals-pozitivă: 1-2%

  • Monosomia X (absența unui cromozom X la femei) poate fi detectată prin NIPT, dar are o precizie ușor mai scăzută decât trisomiile comune.

• Alte Aneuploidii ale cromozomilor sexuali:

  • Sindromul Klinefelter (XXY), triplul X (XXX) și sindromul XYY au rate de detecție între 90-95%, dar rate de fals pozitive de aproximativ 1%.

  • Aceste afecțiuni sunt de obicei mai puțin severe, iar unele persoane pot să nu aibă simptome.

• Microdeleții (de exemplu, sindromul DiGeorge (deleție 22q11)):

  • Ratele de detecție pentru microdeleții sunt mai scăzute și depind în mare măsură de tipul de microdeleție și de testul NIPT specific utilizat.

  • Unele teste pot detecta microdeleții de până la 5 milioane de perechi de baze, dar ratele de detecție variază între 60-85%, cu unele rezultate fals-negative posibile.

X. ÎNȚELEGEREA DETECȚIEI, A FALSELOR POZITIVE ȘI A FALSELOR NEGATIVE:

1. Rata de detecție: Proporția de cazuri reale pe care NIPT le identifică corect. O rată de detecție de 99% înseamnă că NIPT va detecta 99 din 100 de cazuri de afecțiune.

2. Rata falselor pozitive: Procentul de cazuri în care testul NIPT identifică incorect o afecțiune care nu este prezentă. De exemplu, o rată fals pozitivă de 0,1% pentru sindromul Down înseamnă că din 1 000 de teste efectuate pe sarcini neafectate, 1 caz poate fi identificat în mod eronat ca prezentând un risc ridicat.

3. Rata falselor rezultate negative: Proporția de cazuri în care NIPT nu reușește să detecteze o afecțiune care este de fapt prezentă. De exemplu, o rată fals-negativă de 0,1% pentru sindromul Down înseamnă că 1 din 1 000 de cazuri poate rămâne nedetectat.

Condiții specifice detectate prin NIPT:

Stare	Caracteristici	Rata de detecție
Trisomia 21 (sindromul Down)	Dizabilități intelectuale, trăsături faciale caracteristice, defecte cardiace	>99%
Trisomia 18 (sindromul Edwards)	Întârzieri severe de dezvoltare, defecte cardiace, adesea fatale în copilărie	98-99%
Trisomia 13 (sindromul Patau)	Dizabilitate intelectuală severă, anomalii fizice, adesea fatale	90-95%
Monosomia X (sindromul Turner)	Statura mică, infertilitate, defecte cardiace, numai la femei	90-93%
Sindromul Klinefelter (XXY)	Bărbați cu infertilitate, statură înaltă, dificultăți de învățare	90-95%
Sindromul Triple X (XXX)	Femei cu statură înaltă, întârzieri ușoare de dezvoltare	90-95%
Sindromul XYY	Bărbați cu statură înaltă, fertilitate normală, dificultăți de învățare	90-95%
Deleția 22q11.2 (sindromul DiGeorge)	Defecte cardiace, probleme ale sistemului imunitar, întârzieri în dezvoltare	60-85%

XI. FACTORII CARE AFECTEAZĂ RATA DE ACURATEȚE ȘI DE DETECȚIE A NIPT

Mai mulți factori pot afecta acuratețea și ratele de detecție ale testelor prenatale neinvazive (NIPT). Deși NIPT este foarte precis pentru detectarea anumitor anomalii cromozomiale, cum ar fi Trisomia 21, performanța testului poate fi influențată de factori biologici, tehnici și clinici.

Iată factorii cheie care pot afecta acuratețea și ratele de detecție ale NIPT:

1. Fracția fetală

Fracția fetală se referă la procentul de ADN fetal fără celule (cfDNA) din sângele mamei. O fracție fetală adecvată este esențială pentru obținerea unor rezultate NIPT fiabile.

• Prag: NIPT necesită de obicei o fracție fetală minimă de 4% pentru rezultate precise.

• Fracție fetală scăzută: Dacă fracția fetală este prea scăzută, testul poate da rezultate neconcludente sau fals negative. Motivele frecvente pentru fracția fetală scăzută includ:

  • Gestația timpurie: Fracția fetală crește pe măsură ce sarcina avansează. Testarea prea timpurie (înainte de 10 săptămâni) poate duce la obținerea unui ADN fetal insuficient pentru analiză.

  • IMC matern ridicat: Obezitatea poate dilua ADN-ul fetal în fluxul sanguin matern, ducând la o fracție fetală mai mică.

  • Sarcinile gemelare: Fracția fetală poate fi mai mică în cazul sarcinilor multiple, ceea ce face analiza mai dificilă.

  • Aneuploidia fetală: Anumite anomalii cromozomiale, cum ar fi Trisomia 18 sau Triploidia, pot duce la fracțiuni fetale mai mici.

2. Vârsta gestațională

• NIPT este oferit de obicei începând cu 10 săptămâni de sarcină. Precizia testului este mai scăzută dacă este efectuat prea devreme, deoarece fracția fetală poate să nu fie încă suficient de mare pentru a oferi rezultate fiabile.

• Mai târziu în sarcină: Fracția fetală crește în general pe măsură ce sarcina avansează, ceea ce face testul mai fiabil. Cu toate acestea, așteptarea mai îndelungată reduce avantajul de detectare precoce al NIPT.

3. Greutatea maternă și IMC

• Un IMC matern mai ridicat poate avea un impact semnificativ asupra preciziei testului, deoarece femeile supraponderale și obeze au mai mult ADN matern circulând în sânge, ceea ce diluează ADN-ul fetal.

• În cazurile în care mama are un IMC ridicat, fracția fetală poate fi prea mică pentru o analiză precisă, rezultând rezultate neconcludente sau fals negative.

4. Gestații multiple (gemeni sau sarcini de ordin superior)

• Sarcinile gemelare: Precizia testului pentru detectarea anomaliilor cromozomiale este, în general, mai scăzută în cazul sarcinilor gemelare comparativ cu sarcinile unice. Fracția fetală poate fi mai greu de măsurat cu exactitate deoarece cfDNA de la ambii fetuși (sau de la un singur fetus) este amestecat.

  • Dacă un geamăn are o anomalie cromozomială și celălalt nu, acest lucru poate complica analiza și reduce precizia.

  • În cazul sarcinilor gemelare, NIPT este adesea mai puțin precis pentru detectarea aneuploidiei cromozomilor sexuali (de exemplu, sindromul Turner).

• Sindromul geamănului dispărut: Dacă un geamăn pierde sarcina la începutul sarcinii, ADN-ul de la geamănul pierdut poate fi încă prezent în sângele matern, ceea ce duce la posibile rezultate fals pozitive.

5. Mozaicismul placentar

• Mozaicismul placentar limitat apare atunci când există anomalii cromozomiale în ADN-ul placentar, dar nu și în făt. Deoarece NIPT analizează ADN-ul placentar, acest lucru poate duce la rezultate fals pozitive.

• De exemplu, în cazurile de mozaicism placentar pentru Trisomia 13 sau 18, NIPT poate indica un risc ridicat de anomalie, chiar dacă fătul nu este afectat.

6. Condiții de sănătate maternă

• Anumite condiții de sănătate maternă pot afecta rezultatele NIPT, inclusiv:

  • Anomalii cromozomiale materne: Dacă mama are o anomalie cromozomială nediagnosticată (de exemplu, o translocație echilibrată), aceasta ar putea interfera cu precizia testului.

  • Cancer: Tumorile maligne materne pot elibera în sânge cfDNA anormal, care poate imita anomalii cromozomiale și poate duce la rezultate fals pozitive.

  • Transfuzii recente de sânge: Dacă o mamă a primit recent o transfuzie de sânge, aceasta poate modifica profilul cfDNA din sângele ei, reducând precizia NIPT.

7. Tipul de test NIPT

Laboratoarele diferite utilizează tehnologii NIPT diferite, iar acest lucru poate afecta precizia testului. Cele două tipuri principale de tehnologii utilizate pentru NIPT includ:

• Secvențiere masivă paralelă (MPS): Analizează milioane de fragmente de cfDNA și compară numărul de fragmente din cromozomi specifici cu valorile de referință. Este foarte precisă, dar poate fi mai sensibilă la fracțiunile fetale scăzute.

• Secvențierea țintită: Se concentrează pe regiuni specifice ale cromozomilor, ceea ce poate duce la mai puține rezultate fals pozitive sau negative, dar ar putea omite anumite afecțiuni.

Unele laboratoare oferă, de asemenea, panouri NIPT extinse care testează și alte afecțiuni în afară de Trisomia 21, 18 și 13 (cum ar fi microdelețiile). Aceste panouri extinse pot avea rate de detecție mai scăzute și rate de fals-pozitive mai ridicate decât panourile NIPT standard.

8. Anomalii ale cromozomilor sexuali

• NIPT este puțin mai puțin precis pentru detectarea anomaliilor cromozomilor sexuali (de exemplu, sindromul Turner, sindromul Klinefelter) comparativ cu trisomiile.

  • Rata de detectare a aneuploidiei cromozomilor sexuali este de aproximativ 90-95%, mai mică decât în cazul trisomiei 21.

  • Falsele pozitive sunt, de asemenea, mai frecvente în cazul anomaliilor cromozomilor sexuali, în special în cazurile de mozaicism matern (când mama are un amestec de celule normale și anormale).

9. Microdeleții și duplicații

• Panourile NIPT care depistează microdelețiile (cum ar fi sindromul de deleție 22q11.2, sindromul DiGeorge) sunt mai puțin precise decât cele care depistează trisomiile.

  • Ratele de detecție pentru microdeleții variază între 60-85%, în funcție de dimensiunea deleției și de afecțiunea specifică.

  • Microdelețiile sunt mai dificil de detectat deoarece implică modificări cromozomiale mult mai mici comparativ cu trisomiile.

10. Vârsta maternă

• Deși vârsta maternă nu afectează în mod direct acuratețea NIPT, femeile cu vârsta de peste 35 de ani prezintă un risc mai mare de anomalii cromozomiale fetale. Ca urmare, NIPT este recomandat mai frecvent în această populație, iar probabilitatea de a detecta o afecțiune precum Trisomia 21 este mai mare, pur și simplu din cauza prevalenței crescute la mamele mai în vârstă.

11. Calitatea și expertiza laboratorului

• Calitatea laboratorului care efectuează NIPT poate avea un impact asupra preciziei. Laboratoarele cu tehnologie mai avansată, protocoale mai bune și geneticieni cu experiență sunt susceptibile de a furniza rezultate mai precise și mai fiabile.

• Diferențele în modul în care laboratoarele tratează fracția fetală scăzută sau cazurile limită pot influența ratele de detecție.

12. Eșecul testelor și rezultate neconcludente

• Eșecurile testelor sau rezultatele neconcludente apar atunci când nu există suficient ADN fetal în fluxul sanguin matern pentru analiză. Acest lucru se întâmplă în aproximativ 1-5% din cazuri, adesea din cauza unei fracții fetale scăzute.

• În aceste cazuri, este posibil să fie necesară repetarea testului la o dată ulterioară și să se recomande teste de diagnosticare dacă apar eșecuri repetate.

Rezumat al factorilor care afectează acuratețea:

Factor	Impactul asupra acurateței NIPT
Fracția fetală	Fracția fetală scăzută reduce precizia, ducând la rezultate neconcludente sau fals-negative.
Vârsta gestațională	Testarea prea timpurie (<10 săptămâni) poate duce la o fracție fetală insuficientă.
IMC matern	Un IMC mai mare duce la o fracție fetală mai mică, crescând șansele de rezultate neconcludente.
Gestații multiple	Precizie mai scăzută în cazul sarcinilor gemelare; risc mai mare de rezultate fals pozitive în cazul sindromului gemenilor dispăruți.
Mozaicismul placentar	Poate duce la rezultate fals-pozitive, deoarece ADN-ul placentar diferă de ADN-ul fetal.
Condiții de sănătate maternă	Condiții precum cancerul matern sau anomaliile cromozomiale pot afecta rezultatele testelor.
Tipul de tehnologie NIPT	Diferitele metode de testare (secvențiere masiv paralelă vs. secvențiere direcționată) pot avea niveluri de acuratețe diferite.
Anomalii ale cromozomilor sexuali	Precizie mai scăzută și rate mai mari de fals-pozitive în comparație cu detectarea trisomiei.
Microdeleții	Ratele de detecție mai scăzute și ratele fals-pozitive mai mari comparativ cu trisomiile.
Vârsta maternă	Vârsta maternă mai înaintată crește probabilitatea de detectare a anomaliilor, deși vârsta nu afectează în mod direct precizia testului.
Calitatea laboratorului	Laboratoarele de calitate superioară cu tehnologie avansată tind să producă rezultate mai precise.

Principalele concluzii:

• NIPT este extrem de precis pentru detectarea trisomiilor comune (cum ar fi Trisomia 21), cu rate de detecție de peste 99%, dar este mai puțin precis pentru anomaliile cromozomilor sexuali și microdeleții.

• Fracția fetală scăzută este unul dintre cele mai frecvente motive pentru eșecul testului sau fals negative și este adesea influențată de IMC-ul matern, vârsta gestațională și sarcinile multiple.

• Rezultatele neconcludente sunt mai probabile în cazurile de fracție fetală scăzută, gestații multiple și condiții de sănătate maternă.

• Deși NIPT este un instrument de screening extrem de valoros, acesta trebuie urmat de teste de diagnostic, precum amniocenteza sau CVS, în cazul unui rezultat cu risc ridicat.