SINDROAME FETALE MALFORMATIVE

Sindroamele malformative fetale sunt un grup de afecțiuni care duc la anomalii structurale în timpul dezvoltării fetale. Aceste sindroame pot afecta diferite părți ale corpului, inclusiv creierul, inima, membrele și organele interne. Cauzele sunt diverse, variind de la mutații genetice la factori de mediu. Diagnosticarea precoce prin ecografie prenatală și teste genetice este esențială pentru gestionarea acestor afecțiuni.

1. Sindromul Down (Trisomia 21)

Cauza: O copie suplimentară a cromozomului 21.

Caracteristici:

Craniofacial: Profil facial plat, nas mic, pliuri epicantale, macroglossie.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, în special defecte ale septului atrioventricular (AVSD) și defecte ale septului ventricular (VSD).

Membre: Membre scurte, spațiu între sandale și clinodactilie (degetul mic curbat).

Creier: Ventriculomegalie, extindere ușoară a ventriculelor cerebrale.

Altele: Atrezie duodenală, hidronefroză ușoară și creșterea translucidității nucale în primul trimestru.

Diagnostic: Marcatori ecografici, cum ar fi creșterea translucidității nucale, absența osului nazal și scurtarea femurului sau humerusului. Confirmat prin amniocenteză sau prelevare de vilozități coriale (CVS).

2. Sindromul Edward (trisomia 18)

Cauza: O copie suplimentară a cromozomului 18.

Caracteristici:

Craniofacial: Occiput proeminent, micrognatie (maxilar mic), urechi joase.

Cardiac: Defecte septale ventriculare (VSD), canal arterial persistent (PDA).

Membre: Pumnii strânși cu degetele suprapuse, picioarele pe fundul balansoarului.

Creier: Hipoplazie cerebeloasă, chisturi ale plexului coroid și restricție severă de creștere.

Altele: Omfalocel, hernie diafragmatică și polihidramnios.

Diagnostic: Ecografia poate arăta o restricție severă de creștere, mâini încleștate și alte anomalii. Confirmată prin amniocenteză.

3. Sindromul Patau (trisomia 13)

Cauza: O copie suplimentară a cromozomului 13.

Caracteristici:

Craniofacial: Buză și palat despicat, microftalmie (ochi mici), hipotelorism (ochi foarte apropiați).

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi defectele septale atriale și ventriculare.

Membre: Polidactilie (degete în plus), picioare cu fund basculant.

Creier: Holoprosencefalie (incapacitatea emisferelor cerebrale de a se diviza), microcefalie.

Altele: Omfalocel, anomalii renale și restricție severă de creștere.

Diagnostic: Descoperirile ecografice precum holoprosencefalia, fisurile faciale și polidactilia sugerează această afecțiune. Confirmată prin teste genetice.

4. Sindromul Turner (45, X)

Cauza: Un cromozom X lipsă sau parțial lipsă la femei.

Caracteristici:

Craniofacial: Gât palmat, urechi joase.

Cardiac: Coarctație de aortă, valvă aortică bicuspidă.

Membre: Limfedemul mâinilor și al picioarelor.

Creierul: Dezvoltare cognitivă de obicei normală, dar poate avea dificultăți specifice de învățare.

Altele: Rinichi în potcoavă, higrom chistic (saci plini de lichid pe gât) și statură mică.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate arăta higrom chistic, anomalii cardiace și hidrops fetal. Confirmat prin cariotipizare.

5. Sindromul Noonan

Cauza: Mutații în gene precum PTPN11, SOS1 sau RAF1.

Caracteristici:

Craniofacial: frunte lată, hipertelorism, ochi înclinați în jos, gât palmat.

Cardiac: Stenoza valvei pulmonare, cardiomiopatie hipertrofică.

Membre: Statura mică, pectus excavatum (piept scufundat).

Creier: Întârziere ușoară a dezvoltării, dar inteligența este adesea în limitele normale.

Altele: Anomalii limfatice, creșterea translucidității nucale în primul trimestru.

Diagnostic: Translucență nucală crescută la ecografia din primul trimestru, împreună cu defecte cardiace. Confirmat prin teste genetice.

6. Sindromul DiGeorge (sindromul deleției 22q11.2)

Cauza: Deleția unei mici părți a cromozomului 22.

Caracteristici:

Craniofacial: Palat fisurat, micrognatie, urechi joase.

Cardiac: Defecte conotruncale precum tetralogia lui Fallot, truncus arteriosus și arc aortic întrerupt.

Membre: De obicei normale, dar pot exista anomalii ușoare ale membrelor.

Creier: Dizabilități intelectuale, tulburări psihiatrice, întârzieri în vorbire.

Altele: Hipoplazie timică (imunodeficiență), hipocalcemie.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate evidenția anomalii cardiace și dismorfisme faciale. Confirmat prin FISH (hibridizare fluorescentă in situ) sau prin teste microarray.

7. Sindromul Beckwith-Wiedemann

Cauza: Anomalii în reglarea genelor de pe cromozomul 11p15, care implică adesea defecte de imprinting.

Caracteristici:

Craniofacial: Macroglossie (limbă mărită).

Cardiac: Pot fi prezente defecte cardiace structurale.

Membre: Hemihipertrofie (creștere asimetrică a membrelor).

Creierul: Dezvoltare cognitivă de obicei normală.

Altele: Omfalocel, mare pentru vârsta gestațională, organomegalie (organe mărite) și hipoglicemie neonatală.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția omfalocelul, macrosomia și organomegalia. Testele genetice confirmă diagnosticul.

8. Acondroplazia

Cauza: Mutație în gena FGFR3.

Caracteristici:

Craniofacial: Macrocefalie cu proeminență frontală.

Cardiac: Nu există anomalii cardiace semnificative.

Membre: Oase lungi scurtate, rizomelie (scurtarea membrelor proximale).

Creierul: Dezvoltare cognitivă normală.

Altele: Configurația mâinii Trident, speranță de viață normală, dar cu complicații scheletice potențiale.

Diagnostic: Rezultatele ecografice ale oaselor lungi scurtate și macrocefalie apar de obicei în al doilea trimestru. Confirmat prin teste genetice.

9. Sindromul Meckel-Gruber

Cauza: Afecțiune autosomal recesivă cauzată de mutații în mai multe gene, inclusiv TMEM67 și MKS1.

Caracteristici:

Craniofacial: Encefalocel occipital (țesut cerebral care iese prin craniu).

Cardiac: Nu există anomalii cardiace specifice.

Membre: Polidactilie (degete suplimentare la mâini sau la picioare).

Creier: Malformații severe ale creierului, inclusiv holoprosencefalie.

Altele: Displazie chistică renală, fibroză hepatică.

Diagnostic: Ecografia poate arăta encefalocel, displazie chistică renală și polidactilie. De obicei fatal în perioada neonatală.

10. Sindromul Smith-Lemli-Opitz

Cauza: Afecțiune autosomal recesivă cauzată de mutații în gena DHCR7, care afectează metabolismul colesterolului.

Caracteristici:

Craniofacial: Microcefalie, palat fisurat, urechi joase.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi defectele septale atriale sau ventriculare.

Membre: Polidactilie, sindactilie (degete palmate), statură mică.

Creier: Dizabilitate intelectuală, întârziere în dezvoltare.

Altele: Anomalii genitale la bărbați (hipospadias).

Diagnostic: Ecografia poate evidenția microcefalie, polidactilie și anomalii cardiace. Confirmat prin teste genetice și analize biochimice pentru defectele metabolismului colesterolului.

11. Sindromul X fragil

Cauza: Mutație în gena FMR1 de pe cromozomul X, cauzând un loc fragil.

Caracteristici:

Craniofacial: Față lungă, urechi mari, maxilar proeminent (de obicei postnatal).

Cardiac: Poate apărea prolapsul valvei mitrale.

Membre: Nu există malformații specifice ale membrelor.

Creier: Dizabilitate intelectuală, comportamente de tip autist.

Altele: Macroorchidism (postnatal), hiperactivitate.

Diagnostic: Rezultatele ecografice sunt de obicei nespecifice, dar testele genetice sunt cruciale pentru diagnostic, mai ales dacă există un istoric familial de X fragil.

12. Sindromul Cornelia de Lange

Cauza: Mutații în genele NIPBL, SMC1A și gene înrudite.

Caracteristici:

Craniofacial: Microcefalie, sprâncene arcuite, gene lungi, buză superioară subțire.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, inclusiv VSD și ASD.

Membre: Anomalii ale membrelor, inclusiv micromelia (membre mici), sindactilia sau absența degetelor.

Creierul: Dizabilitate intelectuală și întârziere în dezvoltare.

Altele: Retard de creștere, dificultăți de hrănire și pierderea auzului.

Diagnostic: Restricția severă de creștere și anomaliile membrelor la ecografie pot sugera sindromul Cornelia de Lange. Confirmat cu teste genetice.

13. Sindromul Prader-Willi

Cauza: Deleție sau disomie uniparentală a cromozomului 15q11-q13.

Caracteristici:

Craniofacial: Ochi migdalați, frunte îngustă.

Cardiac: Nu există malformații cardiace semnificative.

Membre: Hipotonie (tonus muscular slab).

Creier: Dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată, hiperfagie (foame excesivă postnatală).

Altele: Polihidramnios, hipotonie fetală și mișcări fetale reduse in utero.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate evidenția polihidramnios și scăderea activității fetale. Testele genetice confirmă diagnosticul.

14. Sindromul Cri du Chat (5p- Sindrom)

Cauza: Deleție pe brațul scurt al cromozomului 5 (5p).

Caracteristici:

Craniofacial: Microcefalie, ochi deschiși, față rotundă.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD.

Membre: Hipotonie, anomalii minore ale membrelor.

Creier: Dizabilitate intelectuală severă, dezvoltare întârziată.

Altele: Plâns ascuțit (ca o pisică), dificultăți de hrănire.

Diagnostic: Rezultatele ecografice sunt de obicei nespecifice, dar microcefalia și defectele cardiace pot ridica suspiciuni. Testele genetice confirmă diagnosticul.

15. Asociația VACTERL

Cauza: Cauza exactă este necunoscută, dar se crede că are cauze multifactoriale sau genetice.

Caracteristici:

V: anomalii vertebrale (de exemplu, fuziune vertebrală, scolioză).

A: Atresie anală (anus imperforat).

C: Defecte cardiace (VSD, ASD, tetralogia lui Fallot).

TE: fistulă traheoesofagiană.

R: anomalii renale (de exemplu, rinichi în potcoavă, agenezie renală).

L: anomalii ale membrelor (de exemplu, aplasie radială, polidactilie).

Diagnostic: Ecografia poate detecta defecte cardiace, anomalii renale și anomalii ale membrelor. Diagnosticul se stabilește pe baza prezenței a cel puțin trei dintre caracteristicile asociate.

16. Sindromul Williams

Cauza: Deleția unei porțiuni a cromozomului 7, inclusiv a genei elastinei.

Caracteristici:

Craniofacial: Facies de "elf", gură largă, buze pline.

Cardiac: stenoză aortică supravalvulară, stenoză pulmonară.

Membre: Dezvoltare tipic normală a membrelor.

Creier: Dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată, abilități verbale puternice.

Altele: Hipercalcemie (niveluri ridicate de calciu) în copilărie, întârziere în dezvoltare.

Diagnostic: Anomaliile cardiace pot fi detectate pe ecografie, în special stenoza aortică supravalvulară. Confirmată prin FISH sau teste genetice.

17. Sindromul Goldenhar (Spectrul oculoauriculovertebral)

Cauza: Probabil multifactorială, posibil genetică sau de mediu.

Caracteristici:

Craniofacial: microsomia hemifacială (subdezvoltarea unei părți a feței), anomalii ale urechii, buză și palat fisurate.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale (VSD, ASD, tetralogia lui Fallot).

Membre: Defecte ale membrelor, cum ar fi membrele sau degetele subdezvoltate.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală în majoritatea cazurilor.

Altele: Anomalii vertebrale, pierderea auzului.

Diagnostic: Asimetria facială, anomaliile urechii și defectele vertebrale pot fi identificate la ecografia prenatală.

18. Complexul de scleroză tuberoasă

Cauza: Mutații în genele TSC1 sau TSC2.

Caracteristici:

Craniofacial: Angiofibroame faciale (postnatale).

Cardiac: Rabdomioame cardiace (tumori benigne), observate la 50-80% dintre fetușii afectați.

Membre: Dezvoltarea normală a membrelor.

Creier: Tuberi corticali, noduli subependimari, convulsii (postnatale).

Altele: Angiomiolipomi renali, chisturi pulmonare.

Diagnostic: Rabdomioamele cardiace sunt principala descoperire ecografică prenatală, ceea ce determină teste genetice suplimentare pentru mutațiile TSC.

19. Sindromul Alagille

Cauza: Mutații în genele JAG1 sau NOTCH2.

Caracteristici:

Craniofacial: Față triunghiulară cu ochi adânci.

Cardiac: Stenoza arterei pulmonare, tetralogia lui Fallot.

Membre: Tipic normal, deși pot fi prezente anomalii vertebrale.

Creierul: Dezvoltare cognitivă normală, dar pot exista întârzieri în dezvoltare.

Altele: Lipsa căilor biliare, care duce la colestază (probleme de curgere a bilei), anomalii renale.

Diagnostic: Defectele cardiace și anomaliile renale pot fi observate la ecografia prenatală. Testele genetice confirmă diagnosticul.

20. Sindromul Smith-Magenis

Cauza: Deleție pe cromozomul 17p11.2 sau mutație în gena RAI1.

Caracteristici:

Craniofacial: Față lată, de formă pătrată, ochi adânci.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD.

Membre: Brahidactilie (degete scurte), anomalii ale degetelor.

Creier: Dizabilități intelectuale, probleme comportamentale (de exemplu, tulburări de somn).

Altele: Statura mică, pierderea auzului.

Diagnostic: Dismorfismele faciale, defectele cardiace și anomaliile membrelor pot fi observate la ecografie. Confirmată prin teste genetice.

21. Sindromul CHARGE

Cauza: Mutație în gena CHD7.

Caracteristici:

C: Colobom al ochiului (defecte la nivelul ochiului).

H: Defecte cardiace (tetralogia lui Fallot, VSD).

A: Atrezie a choanei (blocarea pasajelor nazale).

R: Creștere și dezvoltare întârziate.

G: Anomalii genitale.

E: Anomalii ale urechii (pierderea auzului, malformații ale urechii).

Diagnostic: Defectele cardiace, anomaliile genitale și atrezia choanal pot fi detectate la ecografie. Confirmat prin teste genetice.

22. Sindromul Klinefelter (47, XXY)

Cauza: Extra cromozom X la bărbați.

Caracteristici:

Craniofacial: Nu există constatări prenatale semnificative.

Cardiac: Ocazional, defecte cardiace congenitale minore.

Membre: Membre lungi, statură relativ înaltă (caracteristică postnatală).

Creierul: Dezvoltare prenatală normală; dizabilități intelectuale sau de învățare ușoare postnatal.

Altele: Hipogonadism, ginecomastie (postnatală), infertilitate.

Diagnostic: De obicei, nu este detectat prin ecografie. Confirmat prin amniocenteză sau prelevare de vilozități coriale (CVS) cu cariotipizare.

23. Sindromul benzii amniotice (ABS)

Cauza: Ruptura amniosului duce la prinderea părților fetale de către benzile fibroase amniotice.

Caracteristici:

Craniofacial: Fisuri cranio-faciale, dezvoltare facială asimetrică.

Membre: Inele de constricție, amputații sau deformări ale membrelor și degetelor.

Altele: Defecte ale peretelui corpului, picior strâmb.

Diagnostic: Ecografia poate detecta deformări ale membrelor și dovezi ale benzilor care constrâng țesutul fetal.

24. Sindromul Larsen

Cauza: Mutații în gena FLNB.

Caracteristici:

Craniofacial: Față plată cu hipoplazie mediofacială.

Membre: Luxații articulare (în special genunchi și șolduri), picior strâmb, statură mică.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Deformări ale coloanei vertebrale, cum ar fi scolioza.

Diagnostic: Ecografia poate arăta dislocări ale articulațiilor, picior strâmb și anomalii ale coloanei vertebrale.

25. Displazia tanatoforică

Cauza: Mutații în gena FGFR3.

Caracteristici:

Craniofacial: Macrocefalie, proeminență frontală.

Cardiac: Nu există anomalii semnificative.

Membre: Scurtarea severă a oaselor lungi (micromelia), piept îngust.

Creier: Craniu în formă de trifoi (tip II), funcție cerebrală normală, dar adesea asociată cu rezultate letale.

Altele: Fatal din cauza insuficienței respiratorii.

Diagnostic: Ecografia poate detecta micromelia severă, toracele îngust și craniul în formă de trifoi.

26. Osteogeneză imperfectă (OI)

Cauza: Mutații în gene precum COL1A1 sau COL1A2.

Caracteristici:

Craniofacial: Bossing frontal, sclera albastră (postnatal).

Membre: Oase fragile, fracturi frecvente, încovoiere a oaselor lungi.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Formele severe pot fi fatale din cauza insuficienței respiratorii cauzate de deformările toracice.

Diagnostic: Ecografia poate arăta fracturi, membre arcuite și scurtarea oaselor.

27. Sindromul Jeune (distrofia toracică asfixiantă)

Cauza: Mutații în genele IFT80, DYNC2H1 și alte gene.

Caracteristici:

Craniofacial: Nu există constatări semnificative.

Membre: Membre scurtate (micromelia).

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Torace îngust, care poate duce la probleme respiratorii.

Diagnostic: Ecografia arată o cavitate toracică îngustă și membre scurtate.

28. Displazia campomelică

Cauza: Mutații în gena SOX9.

Caracteristici:

Craniofacial: Față mediană plată, cap mare raportat la dimensiunea corpului.

Membre: Încovoiere a oaselor lungi, în special a tibiei și femurului.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Ambiguitate genitală la bărbați, insuficiență respiratorie datorată cutiei toracice mici.

Diagnostic: Ecografia detectează oase lungi arcuite, piept mic și dismorfisme faciale.

29. Schizencefalia

Cauza: Malformație cerebrală congenitală rară care implică fisuri anormale în emisferele cerebrale.

Caracteristici:

Craniofacială: Nu există anomalii faciale specifice.

Creier: Fisuri în țesutul cerebral, care duc la diferite grade de dizabilități intelectuale și motorii.

Membre: Convulsii, spasticitate și paralizie, în funcție de gravitate.

Altele: Poate apărea restricție de creștere.

Diagnostic: Rezonanța magnetică fetală și ecografia detaliată pot evidenția fisuri corticale în creier.

30. Sindromul de regresie caudală

Cauza: Multifactorială, inclusiv diabetul matern.

Caracteristici:

Craniofacial: Normal.

Membre: Membre inferioare subdezvoltate, vertebre sacrale absente sau malformate.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Anomalii genito-urinare și gastro-intestinale (de exemplu, anus imperforat).

Diagnostic: Ecografia poate detecta dezvoltarea anormală a membrelor inferioare și anomalii ale coloanei vertebrale.

31. Sirenomelia (sindromul sirenei)

Cauza: Multifactorială, inclusiv diabetul matern și insuficiența vasculară.

Caracteristici:

Craniofacial: Normal.

Membre: Fuziunea membrelor inferioare (aspect de sirenă).

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Malformații genito-urinare și gastro-intestinale grave, adesea letale.

Diagnostic: Ecografia arată membrele inferioare fuzionate și agenezie renală sau vezicală.

32. Sindromul Alport

Cauza: Mutații în gena COL4A5 (legată de X) sau alte gene legate de colagen.

Caracteristici:

Craniofacială: Nu există anomalii faciale specifice.

Cardiac: Unele cazuri pot avea defecte cardiace congenitale.

Membre: Nu există malformații semnificative ale membrelor.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Boala renală progresivă și pierderea auzului postnatal.

Diagnostic: Ecografia nu este de obicei un diagnostic pentru sindromul Alport; este necesară testarea genetică.

33. Sindromul Seckel

Cauza: Mutații în gena ATR.

Caracteristici:

Craniofacial: trăsături faciale asemănătoare păsărilor (nas în formă de cioc), microcefalie.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale ocazionale.

Membre: Statura mică, anomalii scheletice.

Creier: Dizabilități intelectuale.

Altele: Restricție severă de creștere.

Diagnostic: Ecografia detectează restricția severă de creștere intrauterină (IUGR), microcefalia și alte anomalii.

34. Malformația Dandy-Walker

Cauza: Dezvoltarea anormală a cerebelului și a ventriculului al patrulea.

Caracteristici:

Craniofacial: Macrocefalie datorată hidrocefaliei.

Cardiac: Poate avea defecte cardiace congenitale asociate.

Membre: Nu există anomalii specifice ale membrelor.

Creier: Al patrulea ventricul mărit, vermis cerebelos subdezvoltat și hidrocefalie.

Altele: Poate apărea restricție de creștere.

Diagnostic: Ecografia și RMN-ul fetal arată ventriculul al patrulea mărit și cerebelul subdezvoltat.

35. Sindromul Hydrolethalus

Cauza: Autosomal recesivă, cauzată de mutații în gena HYLS1.

Caracteristici:

Craniofacial: Hidrocefalie severă, despicătură de buză/palat.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale.

Membre: Polidactilie (degete în plus), anomalii ale membrelor.

Creier: Hidrocefalie severă, dezvoltare anormală a creierului.

Altele: Lethal în perioada neonatală.

Diagnostic: Ecografia poate dezvălui hidrocefalie severă, fisuri faciale și anomalii ale membrelor.

36. Triploidia

Cauza: Fetusul are trei seturi de cromozomi (69 în loc de 46).

Caracteristici:

Craniofacial: Placentă mare, chistică, maxilar mic, buză/palat despicat.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale.

Membre: Sindactilie, membre scurte.

Creier: Anomalii severe de dezvoltare, inclusiv holoprosencefalie.

Altele: Adesea duce la avort spontan sau naștere de copii morți.

Diagnostic: Ecografia arată o restricție severă de creștere, placentă chistică mare și anomalii fetale multiple. Confirmată prin teste genetice.

37. Sindromul Potter (agenezie renală)

Cauza: Agenezie renală bilaterală (absența ambilor rinichi).

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale aplatizate din cauza oligohidramniosului (lipsa lichidului amniotic).

Cardiac: Nu există anomalii semnificative.

Membre: Picior strâmb, contracții ale membrelor.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Oligohidramnios (lichid amniotic scăzut), hipoplazie pulmonară (plămâni subdezvoltați), letală.

Diagnostic: Ecografia arată absența rinichilor, oligohidramnios și deformări ale membrelor.

38. Sindromul Joubert

Cauza: Mutații în mai multe gene (de exemplu, AHI1, CEP290, NPHP1) care afectează dezvoltarea cerebelului și a trunchiului cerebral.

Caracteristici:

Craniofacial: Nu există anomalii faciale specifice, deși unii pot prezenta ptoză (pleoape căzute).

Cardiac: Defectele cardiace congenitale sunt rare, dar posibile.

Membre: Hipotonie (tonus muscular scăzut) care duce la întârzierea dezvoltării motorii postnatale.

Creierul: Descoperirea caracteristică este "semnul dintelui molar", care indică o anomalie a trunchiului cerebral și a vermisului cerebelos.

Altele: Anomalii respiratorii, handicap intelectual și afectarea rinichilor/liverilor în unele cazuri.

Diagnostic: RMN-ul fetal sau ecografia detaliată pot detecta semnul dintelui molar, iar testele genetice pot confirma mutațiile.

39. Sindromul Apert

Cauza: Mutații în gena FGFR2.

Caracteristici:

Craniofacial: Craniosinostoză (fuziunea prematură a oaselor craniului), care duce la un craniu deformat, frunte plată, hipoplazie mediofacială.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Sindactilie (fuziunea degetelor de la mâini și de la picioare), în special a mâinilor (mâini cu mănuși).

Creierul: Dizabilitatea intelectuală variază de la ușoară la severă, în funcție de severitatea craniosinostozei și de dezvoltarea creierului.

Altele: Restricție de creștere și probleme respiratorii datorate hipoplaziei faciale medii.

Diagnostic: Ecografia poate detecta craniosinostoza, sindactilia și dismorfismul facial. Testele genetice confirmă diagnosticul.

40. Sindromul Pallister-Killian

Cauza: Tetrasomia cromozomului 12p (material suplimentar din cromozomul 12).

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale grosiere, frunte înaltă și hipertelorism (ochi foarte depărtați).

Cardiac: Pot fi prezente defecte cardiace congenitale.

Membre: Hipotonie și contracturi articulare.

Creierul: Dizabilități intelectuale și întârzieri în dezvoltare.

Altele: Hernie diafragmatică, anomalii ale membrelor, statură mică și polidactilie.

Diagnostic: Rezultatele ecografice pot include hernie diafragmatică, polidactilie și restricție de creștere. Amniocenteza sau prelevarea de vilozități corionice (CVS) poate confirma anomalia cromozomială.

41. Sindromul CHARGE

Cauza: Mutații în gena CHD7.

Caracteristici:

Craniofacial: Buză/palat despicat, ochi mici (colobom), trăsături faciale asimetrice.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi tetralogia lui Fallot, VSD sau ASD.

Membre: Anomaliile membrelor sunt rare, dar pot include contracții articulare sau scurtarea membrelor.

Creierul: Deficiențele cognitive sunt frecvente, iar întârzierile de dezvoltare sunt frecvent întâlnite.

Altele: Atresie choanal (blocarea pasajelor nazale), anomalii ale urechii (pierderea auzului) și restricție de creștere.

Diagnostic: Ecografia poate detecta defecte cardiace congenitale, atrezie choanal și colobom. Confirmat prin teste genetice.

42. Sindromul Ellis-van Creveld

Cauza: Mutații în genele EVC sau EVC2.

Caracteristici:

Craniofacial: Buză superioară scurtată, torace îngust.

Cardiac: Frecvent asociat cu atriu unic sau defecte septale atriale (ASD).

Membre: Oase lungi scurtate, polidactilie (degete suplimentare la mâini sau la picioare) și statură mică.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală în majoritatea cazurilor.

Altele: Anomalii dentare și displazie unghială.

Diagnostic: Ecografia poate arăta oase lungi scurtate, piept îngust și polidactilie. Testele genetice confirmă diagnosticul.

43. Sindromul Miller-Dieker (lizencefalie de tip 1)

Cauza: Deleția unei porțiuni a cromozomului 17p13.3.

Caracteristici:

Craniofacial: frunte înaltă, occiput proeminent, maxilar mic.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale sunt mai puțin frecvente.

Membre: Contracții, hipotonie.

Creier: Lisencefalie (suprafața creierului netedă din cauza lipsei pliurilor cerebrale normale), handicap intelectual sever, convulsii.

Altele: Restricție de creștere, dificultăți de hrănire.

Diagnostic: RMN-ul fetal poate detecta lizencefalia, iar testele genetice (FISH sau microarray) pot confirma deleția de pe cromozomul 17.

44. Sindromul Carpenter

Cauza: Mutații în gena RAB23.

Caracteristici:

Craniofacial: Craniosinostoză (închiderea prematură a suturilor craniene), hipertelorism, fisuri palpebrale înclinate în jos.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD, ASD sau tetralogia lui Fallot.

Membre: Polidactilie, sindactilie, brahidactilie (degete scurte).

Creier: Dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată.

Altele: Obezitate la o vârstă mai înaintată, restricții de creștere și probleme respiratorii cauzate de deformările toracice.

Diagnostic: Ecografia poate detecta craniosinostoza, polidactilia și defectele cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

45. Sindromul Tetra-Amelia

Cauza: Mutații în gena WNT3.

Caracteristici:

Craniofacială: Poate avea o structură facială relativ normală.

Cardiac: Sunt posibile defecte cardiace congenitale.

Membre: Absența tuturor celor patru membre (tetra-amelia).

Creierul: Dizabilitatea intelectuală poate fi prezentă în funcție de gravitate.

Altele: Hipoplazie pulmonară, detresă respiratorie și alte malformații ale organelor interne.

Diagnostic: Ecografia va arăta absența membrelor și, eventual, alte anomalii structurale. Testele genetice pot confirma diagnosticul.

46. Sindromul Bardet-Biedl

Cauza: Mutații în mai multe gene (de exemplu, BBS1, BBS10) implicate în funcția ciliatică.

Caracteristici:

Craniofacial: Nu există constatări craniofaciale prenatale specifice.

Cardiac: Unele cazuri au defecte cardiace congenitale.

Membre: Polidactilie (degete în plus), sindactilie, statură mică.

Creierul: Dizabilitatea intelectuală variază de la ușoară la moderată.

Altele: Distrofie retiniană (pierderea vederii), obezitate, anomalii renale și anomalii genitale.

Diagnostic: Ecografia poate detecta polidactilia, anomaliile renale și defectele cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

47. Sindromul Roberts

Cauza: Mutații în gena ESCO2.

Caracteristici:

Craniofacial: Buză/palat despicat, micrognatie, hipertelorism.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Focomelie (reducerea severă a membrelor), oligodactilie (lipsa degetelor de la mâini și de la picioare).

Creierul: Dizabilitatea intelectuală este frecventă.

Altele: Restricții de creștere și dificultăți respiratorii datorate deformărilor toracice.

Diagnostic: Ecografia poate arăta anomalii de reducere a membrelor, buză despicată și defecte cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

48. Sindromul Wolf-Hirschhorn (sindromul 4p-)

Cauza: Deleție a brațului scurt al cromozomului 4 (4p).

Caracteristici:

Craniofacial: aspect facial de tip "cască de războinic grec", cu o punte nazală largă și plată și frunte înaltă.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi ASD sau VSD.

Membre: Hipotonie, posibile malformații ale membrelor.

Creier: Dizabilitate intelectuală severă, convulsii.

Altele: Restricție de creștere, dificultăți de hrănire și întârziere de dezvoltare.

Diagnostic: Rezultatele ecografiei pot include restricție de creștere, anomalii faciale și defecte cardiace. Confirmat prin teste genetice.

49. Sindromul Rubinstein-Taybi

Cauza: Mutații în genele CREBBP sau EP300.

Caracteristici:

Craniofacial: degete mari la mâini și la picioare, nas în cioc, sprâncene arcuite.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale precum PDA, VSD și tetralogia lui Fallot.

Membre: Degete mari, scurtarea membrelor, statură mică.

Creier: Dizabilitate intelectuală moderată până la severă, întârziere în vorbire.

Altele: Restricție de creștere, anomalii dentare și dificultăți de hrănire.

Diagnostic: Ecografia poate detecta degetele mari, anomalii ale membrelor și defecte cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

50. Anemia Fanconi

Cauza: Mutații în oricare dintre mai multe gene (de exemplu, FANCA, FANCC, FANCG) implicate în repararea ADN-ului.

Caracteristici:

Craniofacial: Microcefalie, ochi mici și hipoplazie mediană a feței.

Cardiac: Sunt posibile defecte cardiace congenitale.

Membre: Statura mică, anomalii ale razei radiale (de exemplu, absența degetului mare, antebraț scurtat).

Creierul: Dezvoltarea intelectuală variază, unele cazuri prezentând întârzieri în dezvoltare.

Altele: Insuficiența măduvei osoase (care duce la anemie aplastică), anomalii renale.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția anomalii ale membrelor și restricții de creștere. Testele genetice confirmă diagnosticul.

51. Sindromul Angelman

Cauza: Deleție sau mutație pe cromozomul 15 (copie maternă).

Caracteristici:

Craniofacial: Occiput plat, gură mare și dinți spațiați larg.

Cardiac: Nu există defecte cardiace congenitale semnificative.

Membre: Ataxie și tremurături, dar fără anomalii semnificative ale membrelor.

Creier: Dizabilitate intelectuală severă, întârzieri de dezvoltare, epilepsie.

Altele: Comportament fericit, zâmbet sau râs frecvent, tulburări de vorbire.

Diagnosticul: Ecografia prenatală este adesea nespecifică, deși se poate observa o restricție de creștere. Testele genetice (testul de metilare sau testul mutației UBE3A) confirmă diagnosticul.

52. Sindromul Treacher Collins

Cauza: Mutații în genele TCOF1, POLR1C sau POLR1D.

Caracteristici:

Craniofacial: Oase faciale subdezvoltate, maxilar mic (micrognatie), palat fisurat, anomalii ale urechii externe.

Cardiac: Rareori asociat cu defecte cardiace congenitale.

Membre: Tipic normal.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Pierderea auzului din cauza malformațiilor urechii.

Diagnostic: Ecografia poate detecta anomalii craniofaciale precum micrognatia și anomaliile urechii. Testele genetice confirmă diagnosticul.

53. Sindromul Möbius

Cauza: Cauza este multifactorială, implicând subdezvoltarea nervilor cranieni VI și VII.

Caracteristici:

Craniofacială: Lipsa expresiei faciale din cauza paraliziei nervului facial, micrognatie.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale pot fi prezente, deși nu sunt frecvente.

Membre: Malformații ale membrelor, cum ar fi piciorul strâmb sau defecte de reducere a membrelor.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Tulburări ale mișcării ochilor, dificultăți de hrănire și pierderea auzului.

Diagnostic: Ecografia poate detecta micrognatia, anomaliile membrelor și eventualele anomalii craniofaciale subtile.

54. Sindromul Crouzon

Cauza: Mutații în gena FGFR2.

Caracteristici:

Craniofacial: Craniosinostoză (fuziunea prematură a oaselor craniului), hipoplazie mediană a feței, proptoză (ochi bulbucați).

Cardiac: Defectele cardiace congenitale sunt rare.

Membre: Dezvoltare tipic normală a membrelor.

Creierul: Dezvoltarea intelectuală este de obicei normală.

Altele: Înghesuială dentară, dificultăți de respirație cauzate de structura facială.

Diagnostic: Ecografia poate detecta craniosinostoza și hipoplazia feței medii. Testele genetice confirmă diagnosticul.

55. Sindromul Sotos

Cauza: Mutații în gena NSD1.

Caracteristici:

Craniofacial: Cap mare (macrocefalie), frunte înaltă, față lungă, bărbie ascuțită.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale pot apărea, dar nu sunt frecvente.

Membre: Mâini și picioare mari, statură înaltă.

Creier: Dizabilitate intelectuală, etape de dezvoltare întârziate.

Altele: Creștere timpurie rapidă și potențial pentru probleme comportamentale.

Diagnostic: Ecografia poate arăta macrocefalie și creștere excesivă, dar diagnosticul prenatal este dificil fără un istoric familial sau o mutație cunoscută. Confirmat prin teste genetice.

56. Sindromul Shprintzen-Goldberg

Cauza: Mutații în gena SKI.

Caracteristici:

Craniofacial: Craniosinostoză, palat cu arcadă înaltă, micrognatie.

Cardiac: Dilatarea rădăcinii aortice, prolapsul valvei mitrale.

Membre: Arachnodactilie (degete lungi și subțiri), hipermobilitate articulară.

Creier: Dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată, întârziere de dezvoltare.

Altele: Habitus marfanoid, scolioză.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate detecta craniosinostoză, anomalii cardiace și anomalii scheletice. Confirmată prin teste genetice.

57. Sindromul Townes-Brocks

Cauza: Mutații în gena SALL1.

Caracteristici:

Craniofacial: Urechi joase, anomalii ale urechii, etichete preauriculare.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, inclusiv VSD sau ASD.

Membre: Anomalii ale degetului mare (deget absent, duplicat sau hipoplastic), anomalii ale razei radiale.

Creierul: Dizabilitatea intelectuală este variabilă.

Altele: Anomalii renale, anus imperforat, pierderea auzului.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția anomalii ale degetului mare, anomalii renale și defecte cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

58. Sindromul Nager

Cauza: Mutații în gena SF3B4.

Caracteristici:

Craniofacial: Subdezvoltare severă a maxilarului inferior (micrognatie), palat fisurat, anomalii ale urechii externe.

Cardiac: Pot apărea defecte cardiace congenitale, deși nu sunt frecvente.

Membre: Malformații ale membrelor, inclusiv degetul mare lipsă sau scurtat, anomalii ale antebrațului.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Dificultăți respiratorii cauzate de obstrucția căilor respiratorii.

Diagnostic: Ecografia poate detecta micrognatia, anomaliile urechii și deformările membrelor. Testele genetice confirmă diagnosticul.

59. Sindromul Smith-Magenis

Cauza: Deleție pe cromozomul 17p11.2 sau mutație în gena RAI1.

Caracteristici:

Craniofacial: Față lată, de formă pătrată, ochi adânci, maxilar proeminent.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD.

Membre: Brahidactilie (degete scurte), hipotonie.

Creier: Dizabilități intelectuale, întârzieri în dezvoltare, probleme comportamentale.

Altele: Tulburări de somn, comportamente de autoagresiune.

Diagnostic: Rezultatele ecografiei prenatale sunt adesea subtile, dar pot evidenția defecte cardiace și hipotonie. Testele genetice confirmă diagnosticul.

60. Boala Kohler

Cauza: Probabil multifactorială, dar poate implica un flux sanguin anormal către os.

Caracteristici:

Craniofacial: Normal.

Cardiac: Nu există defecte cardiace congenitale asociate.

Membre: Necroza avasculară a osului navicular din picior, care duce la durere și șchiopătare.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Afecțiunea se prezintă de obicei în copilăria timpurie, primul semn fiind șchiopătatul.

Diagnostic: Ecografia prenatală nu diagnostichează de obicei boala Kohler, care devine evidentă după naștere prin simptome clinice.

61. Sindromul Wiedemann-Steiner

Cauza: Mutații în gena KMT2A.

Caracteristici:

Craniofacial: Hipertricoză (creștere excesivă a părului), ochi mari, fisuri palpebrale înclinate în jos, sprâncene groase.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale sunt rare, dar posibile.

Membre: Statura mică, vârsta osoasă întârziată.

Creier: Dizabilitate intelectuală, întârziere în dezvoltare.

Altele: Dificultăți de hrănire, probleme comportamentale și hipotonie.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate arăta statură mică și restricție de creștere. Confirmat prin teste genetice.

62. Sindromul Simpson-Golabi-Behmel

Cauza: Mutații în genele GPC3 sau GPC4.

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale grosiere, macroglossie (limbă mărită), hipertelorism.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Creștere excesivă, polidactilie, sindactilie.

Creierul: Dizabilitatea intelectuală variază de la ușoară la severă.

Altele: Risc crescut de tumori, mare pentru vârsta gestațională (LGA).

Diagnostic: Rezultatele ecografice pot include macrosomie, polidactilie și defecte cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

63. Sindromul Dubowitz

Cauza: Probabil genetică, dar gena specifică nu a fost identificată.

Caracteristici:

Craniofacial: Microcefalie, bărbie mică, nas proeminent, eczeme.

Cardiac: Pot apărea defecte cardiace congenitale.

Membre: Statura mică, anomalii ale degetului mare.

Creier: Dizabilitate intelectuală, întârziere în vorbire și probleme comportamentale.

Altele: Restricții de creștere, deficiențe imunitare.

Diagnostic: Ecografia poate detecta restricția de creștere, dar diagnosticul prenatal este dificil în lipsa unui marker genetic clar. Diagnosticul este de obicei confirmat postnatal.

64. Boala Tay-Sachs

Cauza: Mutații în gena HEXA, care duc la acumularea de gangliozide în neuroni.

Caracteristici:

Craniofacial: Dezvoltare facială prenatală normală.

Cardiac: Nu există defecte cardiace congenitale asociate.

Membre: Dezvoltare tipic normală a membrelor.

Creier: Neurodegenerare severă postnatală, care duce la dizabilitate intelectuală, pierderea abilităților motorii și deces precoce.

Altele: Spot roșu cireș pe retină postnatal.

Diagnostic: Ecografia nu este, de obicei, un diagnostic pentru boala Tay-Sachs. Pentru diagnostic se utilizează teste genetice prin amniocenteză sau prelevarea de vilozități corionice (CVS).

65. Complexul de perete membru-corp (LBWC)

Cauza: Probabil multifactorială; factorii de mediu și genetici pot contribui.

Caracteristici:

Craniofacial: Fisuri faciale (fisuri orofaciale), encefalocel (țesut cerebral care iese prin craniu).

Cardiac: Poate include defecte cardiace, deși mai puțin frecvente.

Membre: Defecte grave ale membrelor, inclusiv anomalii de reducere a membrelor sau amelia (absența membrelor).

Peretele corpului: Defecte ale peretelui corpului, cum ar fi gastroschiza sau omfalocelul (intestine care ies în afara abdomenului).

Altele: Malformații fetale grave care sunt de obicei incompatibile cu viața.

Diagnostic: Ecografia poate detecta defecte grave ale membrelor, anomalii ale pereților corporali și defecte craniofaciale. Adesea fatal și diagnosticat la începutul sarcinii.

66. Sindromul Toriello-Carey

Cauza: Probabil genetică, deși nu a fost identificată o singură genă.

Caracteristici:

Craniofacial: Buză și/sau palat despicat, micrognatie (maxilar mic), asimetrie facială.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, inclusiv ASD, VSD și tetralogia lui Fallot.

Membre: Anomalii ale membrelor, cum ar fi contracturile articulare și piciorul strâmb.

Creier: Dizabilitate intelectuală, întârzieri în dezvoltare și agenezia corpului calos (absența structurii care leagă cele două emisfere ale creierului).

Altele: Restricție de creștere, dificultăți de hrănire.

Diagnostic: Ecografia poate detecta buza despicată, defecte cardiace și anomalii cerebrale (agenezia corpului calos). Testele genetice ajută la confirmarea diagnosticului.

67. Sindromul Beals (arahnodactilie congenitală contracturală)

Cauza: Mutații în gena FBN2.

Caracteristici:

Craniofacial: palat înalt arcuit, față lungă și ochi înclinați în jos.

Cardiac: Dilatarea rădăcinii aortice și prolapsul valvei mitrale, similar sindromului Marfan.

Membre: Membre și degete lungi (arahnodactilitate), contracturi articulare, cifoză (curbura coloanei vertebrale).

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Scolioză severă și picior strâmb.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate detecta contracturile articulare și deformările membrelor. Testele genetice confirmă diagnosticul.

68. Sindromul CHIME

Cauza: Mutații în gena PIGL.

Caracteristici:

Craniofacial: Coloboma (defect al ochiului), defecte cardiace, palat fisurat.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau tetralogia lui Fallot.

Membre: De obicei, dezvoltarea normală a membrelor.

Creierul: Dizabilități intelectuale și întârzieri în dezvoltare.

Altele: Pierderea auzului și restricție de creștere.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate detecta coloboma, defectele cardiace și palatul fisurat. Testele genetice confirmă diagnosticul.

69. Sindromul Langer-Giedion

Cauza: Deleții care implică genele TRPS1 și EXT1 de pe cromozomul 8.

Caracteristici:

Craniofacial: Păr rar pe scalp, nas bulbos, urechi proeminente.

Cardiac: Rareori asociat cu defecte cardiace.

Membre: Statura scurtă, epifizele conice și exostoze multiple (creșteri osoase).

Creierul: Dizabilitate intelectuală ușoară și întârziere în dezvoltare.

Altele: Statura mică și trăsături faciale caracteristice.

Diagnostic: Rezultatele ecografiei prenatale pot include statură mică și creșteri osoase. Testele genetice confirmă diagnosticul.

70. Sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS)

Cauza: Mutații în gena DHCR7, care afectează metabolismul colesterolului.

Caracteristici:

Craniofacial: Microcefalie, palat fisurat, ptoză (pleoape căzute).

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Polidactilie (degete în plus), sindactilie (degete palmate la mâini sau la picioare).

Creierul: Dizabilități intelectuale și întârzieri în dezvoltare.

Altele: Anomalii genitale la bărbați, dificultăți de hrănire și eșecul de a se dezvolta.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate detecta polidactilia, defectele cardiace și restricția de creștere. Testele biochimice (analiza colesterolului) și testele genetice confirmă diagnosticul.

71. Sindromul Meckel-Gruber

Cauza: Tulburare autosomal recesivă cauzată de mutații în mai multe gene (de exemplu, MKS1, TMEM67, CEP290).

Caracteristici:

Craniofacial: Encefalocel occipital (proeminența țesutului cerebral printr-un defect cranian).

Cardiac: Pot apărea defecte cardiace, dar sunt mai puțin frecvente.

Membre: Polidactilie și malformații ale membrelor.

Creier: Malformații severe ale creierului, inclusiv holoprosencefalie și hidrocefalie.

Altele: Displazie chistică renală, fibroză hepatică, adesea fatală la scurt timp după naștere.

Diagnostic: Ecografia poate detecta encefalocelul, polidactilia și displazia chistică renală. Testele genetice confirmă diagnosticul.

72. Sindromul Fryns

Cauza: Baza genetică necunoscută, deși probabil autosomal recesivă.

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale grosiere, palat fisurat.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Oase lungi scurtate și hipoplazie distală a membrelor.

Creier: Dizabilitate intelectuală severă, întârzieri de dezvoltare.

Altele: Hernie diafragmatică, hipoplazie pulmonară, anomalii renale.

Diagnostic: Ecografia poate detecta hernia diafragmatică, hipoplazia pulmonară și defectele cardiace. Testele genetice pot susține diagnosticul.

73. Sindromul Pena-Shokeir

Cauza: Probabil genetică, deși nu a fost identificată o singură genă.

Caracteristici:

Craniofacial: Micrognatie, palat fisurat.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau tetralogia lui Fallot.

Membre: Artrogripoză (contracturi articulare), anomalii ale membrelor, mâini încleștate și picior strâmb.

Creier: Dizabilitate intelectuală, hidrocefalie, microcefalie.

Altele: Hipoplazie pulmonară și akinesie fetală (mișcări fetale reduse).

Diagnostic: Ecografia poate detecta artrogripoza, anomaliile membrelor și mișcările fetale reduse. Testele genetice prenatale sunt disponibile pentru confirmare.

74. Mucopolizaharidoza (MPS) de tip I (sindromul Hurler)

Cauza: Mutații în gena IDUA, care duc la acumularea de glicozaminoglicani.

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale grosiere, buze și nas îngroșate, limbă mare.

Cardiac: defecte ale valvei cardiace, cardiomiopatie și boală arterială coronariană.

Membre: Rigiditate articulară, deformări ale mâinii cu gheare, statură mică.

Creier: Dizabilitate intelectuală, întârziere în dezvoltare.

Altele: Hepatosplenomegalie (ficat și splină mărite), opacitate corneană.

Diagnostic: Ecografia prenatală nu este diagnostică, deși hidrops fetalis (acumulare de lichid) poate apărea în cazurile severe. Analiza enzimatică și testele genetice confirmă diagnosticul.

75. Anemia Fanconi

Cauza: Mutații în genele implicate în repararea ADN (de exemplu, FANCA, FANCC, FANCG).

Caracteristici:

Craniofacial: Microcefalie, ochi mici și hipoplazie mediană a feței.

Cardiac: Pot apărea defecte cardiace congenitale.

Membre: Statura mică, anomalii ale razei radiale (de exemplu, degetul mare absent, antebraț scurtat).

Creierul: Dizabilitatea intelectuală este variabilă, iar întârzierea în dezvoltare poate fi prezentă.

Altele: Insuficiența măduvei osoase care duce la anemie aplastică, risc crescut de cancer, anomalii renale.

Diagnostic: Ecografia poate detecta o restricție de creștere, anomalii ale razei radiale și defecte cardiace congenitale. Testele genetice confirmă diagnosticul.

76. Sindromul Rett (varianta masculină)

Cauza: Mutații în gena MECP2, care afectează în principal bărbații.

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale normale.

Cardiac: Posibile defecte cardiace congenitale.

Membre: Pierderea progresivă a abilităților motorii, hipotonie.

Creier: Regresie severă a dezvoltării neurologice, handicap intelectual, convulsii.

Altele: Deces timpuriu în majoritatea cazurilor de sex masculin din cauza problemelor severe de neurodezvoltare și respiratorii.

Diagnosticul: Ecografia prenatală este adesea nespecifică. Testele genetice sunt necesare pentru confirmare, în special dacă există un istoric familial cunoscut.

77. Sindromul Goldenhar (Spectrul Oculo-Auriculo-Vertebral)

Cauza: Probabil multifactorială, cu factori genetici și de mediu implicați.

Caracteristici:

Craniofacial: microsomie hemifacială (subdezvoltarea unei părți a feței), micrognatie, anomalii ale urechii (ureche subdezvoltată sau absentă), buză sau palat fisurat.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Malformații ale membrelor, cum ar fi membrele subdezvoltate sau absența degetelor.

Creierul: Dezvoltarea intelectuală este în general normală.

Altele: Anomalii ale coloanei vertebrale, scolioză și pierderea auzului.

Diagnostic: Ecografia poate detecta asimetria facială, anomaliile urechii și defectele cardiace. Diagnosticul este adesea confirmat postnatal pe baza caracteristicilor clinice.

78. Sindromul Bohring-Opitz

Cauza: Mutații în gena ASXL1.

Caracteristici:

Craniofacial: Microcefalie, frunte proeminentă, urechi joase, buză sau palat fisurat.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Contracții de flexie ale brațelor, picioare cu fund basculant.

Creier: Dizabilitate intelectuală severă, întârzieri în dezvoltare, convulsii.

Altele: Imposibilitatea de a se dezvolta, dificultăți respiratorii și aspect facial distinctiv.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția contracții ale membrelor, microcefalie și defecte cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

79. Sindromul portului plutitor

Cauza: Mutații în gena SRCAP.

Caracteristici:

Craniofacial: Față triunghiulară, ochi adânci, nas bulbos și philtrum scurt.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale sunt rare, dar posibile.

Membre: Statura mică, vârsta osoasă întârziată.

Creier: Dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată, întârziere în vorbire.

Altele: Restricție de creștere și aspect facial caracteristic.

Diagnosticul: Ecografia prenatală poate detecta statura mică și restricția de creștere, deși trăsăturile faciale pot să nu fie evidente decât mai târziu în copilărie. Testele genetice confirmă diagnosticul.

80. Sindromul Miller

Cauza: Mutații în gena DHODH.

Caracteristici:

Craniofacial: Buză sau palat despicat, maxilar mic (micrognatie), urechi orientate spre exterior.

Cardiac: Pot fi prezente defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD.

Membre: Malformații grave ale membrelor, cum ar fi lipsa sau subdezvoltarea degetelor de la mâini și de la picioare (oligodactilie) și brațe scurte.

Creierul: Dezvoltarea intelectuală este adesea normală.

Altele: Restricție de creștere și alte anomalii minore.

Diagnostic: Ecografia poate pune în evidență buza/palatul despicat și anomalii ale membrelor. Testele genetice confirmă diagnosticul.

81. Sindromul Donohue (Leprechaunism)

Cauza: Mutații în gena INSR, care afectează receptorii de insulină.

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale grosiere, buze groase, gură mare.

Cardiac: Hipertrofia cardiacă (mărirea inimii) poate fi prezentă.

Membre: Restricție generală de creștere, epuizare musculară și membre subțiri.

Creierul: Dizabilitate intelectuală și întârziere în dezvoltare.

Altele: Rezistență severă la insulină, hiperinsulinemie și imposibilitatea de a se dezvolta. Adesea fatală la începutul copilăriei.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția o restricție severă de creștere intrauterină (IUGR). Testele genetice confirmă diagnosticul.

82. Sindromul Cohen

Cauza: Mutații în gena VPS13B.

Caracteristici:

Craniofacial: Fisuri palpebrale înclinate în jos, păr des și incisivi superiori proeminenți.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale sunt rare.

Membre: Statura mică, hipermobilitate articulară.

Creierul: Dizabilități intelectuale, microcefalie și întârzieri în dezvoltare.

Altele: Distrofie retiniană (pierderea progresivă a vederii), obezitate în copilăria târzie.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate evidenția o restricție de creștere, deși diagnosticul prenatal este dificil. Testele genetice confirmă diagnosticul.

83. Sindromul Zellweger (tulburare a biogenezei peroxizomilor)

Cauza: Mutații în genele PEX care afectează funcția peroxizomilor.

Caracteristici:

Craniofacial: Față plată, punte nazală largă, fontanelă anterioară mare.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale sunt posibile, dar nu frecvente.

Membre: Hipotonie (tonus muscular scăzut), contracturi, scurtarea membrelor.

Creier: Dizabilitate intelectuală severă, convulsii, dezvoltare anormală a creierului.

Altele: Hepatomegalie (ficat mărit), chisturi renale, pierderea auzului și probleme de vedere. De obicei fatală în copilărie.

Diagnostic: Ecografia poate arăta hipotonie severă, anomalii cerebrale și organomegalie. Confirmat prin teste genetice și teste biochimice (analiza enzimelor peroxisomale).

84. Nanismul Mulibrey

Cauza: Mutații în gena TRIM37.

Caracteristici:

Craniofacial: Față triunghiulară, frunte înaltă, micrognatie, ochi mari.

Cardiac: Constricție pericardică (îngroșarea anormală a membranei inimii) care duce la probleme cardiace.

Membre: Statura mică, scurtarea membrelor, contracturi articulare.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală, deși creșterea este sever restricționată.

Altele: Hepatomegalie, epuizare musculară și probleme respiratorii.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția o restricție de creștere și scurtarea membrelor. Testele genetice confirmă diagnosticul.

85. Displazie diastrofică

Cauza: Mutații în gena SLC26A2.

Caracteristici:

Craniofacial: Palat fisurat, micrognatie.

Cardiac: Nu se asociază frecvent anomalii cardiace specifice.

Membre: Scurtarea severă a membrelor, contracturi articulare, picior strâmb și degetul mare autostopist.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Deformări ale urechii, scolioză și dificultăți respiratorii datorate anomaliilor cutiei toracice.

Diagnostic: Ecografia poate detecta scurtarea membrelor, deformări articulare și palat fisurat. Testele genetice confirmă diagnosticul.

86. Sindromul Baller-Gerold

Cauza: Mutații în gena RECQL4.

Caracteristici:

Craniofacial: Craniosinostoză (fuziunea prematură a oaselor craniului), frunte proeminentă și fața mijlocie subdezvoltată.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale sunt rare.

Membre: Anomalii ale razei radiale, cum ar fi lipsa degetelor mari sau a oaselor antebrațului.

Creierul: Dezvoltarea intelectuală poate fi normală, dar variază.

Altele: Restricție de creștere și statură mică.

Diagnostic: Ecografia poate detecta craniosinostoza, anomaliile razei radiale și statura mică. Testele genetice confirmă diagnosticul.

87. Sindromul Vici

Cauza: Mutații în gena EPG5.

Caracteristici:

Craniofacial: Buză/palat despicat, micrognatie.

Cardiac: Cardiomiopatie dilatată, defecte cardiace.

Membre: Contracții articulare, hipotonie.

Creier: Dizabilitate intelectuală profundă, hipomielinizare (lipsă de materie albă în creier) și convulsii.

Altele: Imunodeficiență, cataractă și infecții frecvente.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția hipotonie, buză despicată și defecte cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

88. Sindromul Juberg-Hayward

Cauza: Probabil recesivă legată de X, deși genele specifice nu au fost identificate.

Caracteristici:

Craniofacial: Microcefalie, buză sau palat fisurat.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau tetralogia lui Fallot.

Membre: Polidactilie, sindactilie și membre scurte.

Creier: Dizabilitate intelectuală, întârziere în dezvoltare.

Altele: Restricție de creștere și anomalii genitale.

Diagnosticul: Ecografia prenatală poate detecta polidactilia, defectele cardiace și palatul fisurat. Testele genetice pot ajuta la confirmarea diagnosticului.

89. Sindromul Perlman

Cauza: Probabil autosomal recesivă, deși mutațiile genei specifice nu au fost pe deplin stabilite.

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale grosiere, frunte mare.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Polidactilie, mâini și picioare mari.

Creier: Dizabilitate intelectuală severă, întârzieri în dezvoltare, convulsii.

Altele: Anomalii renale, risc crescut de tumoră Wilms, creștere excesivă (macrosomie).

Diagnostic: Ecografia poate evidenția macrosomia, anomaliile renale și defectele cardiace. Confirmat postnatal prin caracteristici clinice și teste genetice.

90. Sindromul Adams-Oliver

Cauza: Mutații în gene precum ARHGAP31, DOCK6 și EOGT.

Caracteristici:

Craniofacial: Defecte ale scalpului (aplasia cutis congenita), care se prezintă ca zone de piele lipsă pe scalp.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD, ASD sau tetralogia lui Fallot.

Membre: Anomalii ale membrelor, cum ar fi scurtarea sau absența degetelor de la mâini și de la picioare (defecte terminale transversale ale membrelor).

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală, deși unele cazuri au raportat întârzieri.

Altele: Restricție de creștere și anomalii vasculare.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate detecta defecte ale scalpului, anomalii cardiace și malformații ale membrelor. Testele genetice confirmă diagnosticul.

91. Sindromul Hydrolethalus

Cauza: Afecțiune autosomal recesivă cauzată de mutații în gena HYLS1.

Caracteristici:

Craniofacial: Hidrocefalie severă, despicătură de buză/palat.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau tetralogia lui Fallot.

Membre: Polidactilie (degete în plus), anomalii ale membrelor.

Creier: Hidrocefalie severă, dezvoltare anormală a creierului, de obicei incompatibilă cu viața.

Altele: Anomalii renale și duce adesea la moartea fetală sau neonatală timpurie.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția hidrocefalie severă, polidactilie și anomalii renale. Testele genetice pot confirma diagnosticul.

92. Sindromul otopalatodigital (OPD)

Cauza: Mutații în gena FLNA.

Caracteristici:

Craniofacial: hipertelorism (ochi mari), palat fisurat, frunte lată și micrognatie.

Cardiac: Pot fi prezente defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Anomalii ale membrelor, cum ar fi degete scurte, degete late și, uneori, picior strâmb.

Creierul: Pot apărea întârzieri de dezvoltare și dizabilități intelectuale.

Altele: Pierderea auzului și displazie scheletică.

Diagnostic: Ecografia poate detecta anomalii faciale, deformări ale membrelor și defecte cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

93. Sindromul Schinzel-Giedion

Cauza: Mutații în gena SETBP1.

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale grosiere, punte nazală largă, hipoplazie a feței medii și ochi mari.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Statura mică, mâini și picioare scurte.

Creier: Dizabilitate intelectuală severă, întârziere în dezvoltare și convulsii.

Altele: Anomalii renale, restricție de creștere și risc de neuroblastom.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția trăsături faciale grosiere, defecte cardiace și anomalii renale. Testele genetice confirmă diagnosticul.

94. Sindromul Antley-Bixler

Cauza: Mutații în genele POR sau FGFR2.

Caracteristici:

Craniofacial: Craniosinostoză (fuziunea prematură a oaselor craniului), hipoplazie a feței medii și atrezie coanală (obstrucția căilor nazale).

Cardiac: Pot fi prezente defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Oase lungi arcuite, contracturi articulare și sinostoză radiohumerală (fuziunea radiusului și humerusului).

Creierul: Dezvoltarea intelectuală variază; unele cazuri au întârzieri.

Altele: Organe genitale ambigue, anomalii scheletice și anomalii urogenitale.

Diagnostic: Ecografia poate detecta craniosinostoza, oasele lungi arcuite și organele genitale ambigue. Testele genetice confirmă diagnosticul.

95. Sindromul Schwartz-Jampel

Cauza: Mutații în gena HSPG2.

Caracteristici:

Craniofacial: Aspect facial asemănător unei măști, cu blefarospasm (închiderea involuntară a pleoapelor), gură mică și buze strânse.

Cardiac: Nu sunt asociate în mod obișnuit defecte cardiace specifice.

Membre: Statura mică, rigiditate articulară, hipertrofie musculară (creșterea dimensiunii mușchilor) și gamă limitată de mișcări.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Displazie scheletică, piept îngust și restricție de creștere.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția statura mică, displazie scheletică și rigiditate articulară. Testele genetice confirmă diagnosticul.

96. Sindromul oral-facial-digital (OFD)

Cauza: Mutații în mai multe gene, cel mai frecvent în gena OFD1 (legată de X).

Caracteristici:

Craniofacial: Buză/palat despicat, anomalii ale limbii, hipertelorism (ochi mari) și limbă bifidă.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale pot fi prezente în unele cazuri.

Membre: Polidactilie (degete în plus), sindactilie (degete palmate) și statură mică.

Creier: Dizabilitate intelectuală, întârzieri în dezvoltare și, uneori, hidrocefalie.

Altele: Chisturi și anomalii renale.

Diagnostic: Ecografia poate detecta buza/palatul despicat, polidactilia și chisturile renale. Testele genetice confirmă diagnosticul.

97. Sindromul Cornelia de Lange (CdLS)

Cauza: Mutații în genele NIPBL, SMC1A sau HDAC8.

Caracteristici:

Craniofacial: Trăsături faciale distincte, inclusiv sprâncene arcuite, gene lungi, nas mic și gură coborâtă.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi VSD sau ASD.

Membre: Defecte de reducere a membrelor, lipsa degetelor de la mâini sau de la picioare și malformații ale membrelor superioare.

Creierul: Dizabilitățile intelectuale și întârzierile în dezvoltare sunt frecvente.

Altele: Restricție de creștere, anomalii gastrointestinale și pierderea auzului.

Diagnostic: Ecografia poate detecta anomalii ale membrelor, restricții de creștere și defecte cardiace. Testele genetice confirmă diagnosticul.

98. Disostoza spondilocostală

Cauza: Mutații în gene precum DLL3, MESP2 și HES7.

Caracteristici:

Craniofaciale: Nu există anomalii craniofaciale majore.

Cardiac: Defectele cardiace congenitale sunt rare, dar posibile.

Membre: Statura mică, anomalii ale coastelor și malformații vertebrale.

Creierul: Dezvoltare intelectuală normală.

Altele: Scolioză severă, probleme respiratorii cauzate de anomalii ale coastelor și vertebrelor.

Diagnostic: Ecografia prenatală poate detecta anomaliile vertebrale și ale coastelor și statura mică. Testele genetice confirmă diagnosticul.

99. Sindromul Curry-Jones

Cauza: Mutații în gena SMO.

Caracteristici:

Craniofacial: Anomalii ale craniului, polidactilie, palat fisurat și urechi joase.

Cardiac: Defecte cardiace congenitale, cum ar fi ASD sau VSD.

Membre: Polidactilie (degete în plus), sindactilie (degete palmate) și malformații ale membrelor.

Creierul: Dizabilitate intelectuală și convulsii.

Altele: Anomalii cutanate, anomalii gastrointestinale și restricții de creștere.

Diagnostic: Ecografia poate evidenția polidactilie, anomalii ale membrelor, defecte cardiace și palat fisurat. Testele genetice confirmă diagnosticul.

INSTRUMENTE GENERALE DE DIAGNOSTICARE

Ecografia: Ecografia prenatală este primul pas în identificarea malformațiilor fizice asociate cu aceste sindroame. Caracteristici precum transluciditatea nucală crescută, defectele cardiace, restricțiile de creștere și anomaliile membrelor sunt markeri cheie.

Teste genetice: Proceduri precum amniocenteza sau prelevarea de vilozități corionice (CVS) sunt utilizate pentru a confirma anomaliile cromozomiale sau mutațiile genetice specifice.

RMN fetal: Utilizat ocazional pentru o mai bună vizualizare a anumitor anomalii, în special la nivelul creierului și al coloanei vertebrale.

Detectarea și diagnosticarea precoce a sindroamelor malformative fetale pot ajuta părinții și furnizorii de asistență medicală